The effect of a booster dose of HPV tetravalent vaccine after 51 months: implications for extended vaccination schedules / El efecto de un refuerzo de la vacuna tetravalente de VPH después de 51 meses: implicaciones para un esquema de vacunación extendido

Abstract: Objective: To asses the non-inferiority between two different vaccination schedules one month after the administration of the third dose. Materials and methods: We evaluated the anti-HPV 16/18 antibody titers induced by quadrivalent HPV vaccine administered using two different schedules in girls 9 to 10-year-old girls: a traditional (0-2-6) and an alternative (0-6-50). Blood samples were collected at month 7, 21 and 51. Results: The antibody geometric mean titer ratios one month after the application of the third dose -month 51 for the alternative and month 7 for the traditional- were 1.55 for HPV16 (95%CI, 1.15-2.08) and 1.53 for HPV18 (95%CI, 1.12-2.09). The seropositive rate was above 99% in both groups. Conclusions: The application of an alternative 3-dose schedule in 9 to 10-year-old girls induces a non-inferior immune response compared to the standard one month after the last dose. Further research is needed to understand the minimal number of doses and their timing to provide the best coverage for HPV infection.

Resumen: Objetivo: Evaluar la no inferioridad entre dos diferentes esquemas de vacunación un mes después de la administración de la tercera dosis. Material y métodos: Se evaluaron los títulos de anticuerpos anti-VPH 16/18 inducidos por la vacuna contra VPH tetravalente administrada en niñas de 9 a 10 años utilizando dos esquemas diferentes: tradicional (0-2-6) y alternativo (0-6-50). Se recolectaron muestras en los meses 7, 21 y 51. Resultados: La media geométrica de títulos de anticuerpos un mes después de la aplicación de la tercera dosis -mes 51 para la alternativa y mes 7 para el tradicional- fueron 1.55 para HPV16 (95% IC 1.15-2.08) y 1.53 para HPV18 (95% IC 1.12-2.09). La tasa de seropositividad fue superior a 99% en ambos grupos. Conclusiones: la aplicación de un esquema alternativo de tres dosis (0-6-50 meses) en niñas parece inducir una respuesta inmune no inferior al esquema tradicional un mes después de la última dosis. Se necesitan más estudios para determinar las dosis mínimas e intervalos óptimos para obtener la mejor cobertura para la infección por VPH.

Detection of High-Risk Human Papillomavirus in Cervix Sample in an 11. 3-year Follow-Up after Vaccination against HPV 16/18 / Detecção de papilomavírus humano de alto risco em amostras de colo uterino em 11. 3 anos de acompanhamento após vacinação contra HPV 16/18

Abstract Purpose the aim of this study was to evaluate the pattern of human papillomavirus (HPV) detection in an 11.3-year post-vaccination period in a cohort of adolescent and young women vaccinated or not against HPV 16/18. Methods a subset of 91 women from a single center participating in a randomized clinical trial (2001-2010, NCT00689741/00120848/00518336) with HPV 16/18 AS04- adjuvanted vaccine was evaluated. All women received three doses of the HPV vaccine (n = 48) or a placebo (n = 43), and cervical samples were collected at 6-month intervals. Only in this center, one additional evaluation was performed in 2012. Up to 1,492 cervical samples were tested for HPV-DNA and genotyped with polymerase chain reaction (PCR). The vaccine group characteristics were compared by Chi-square or Fisher exact or Mann-Whitney test. The high-risk (HR)-HPV 6-month-persistent infection rate was calculated. The cumulative infection by HPV group was evaluated by the Kaplan-Meier method and the log-rank test. Results the cumulative infection with any type of HPV in an 11.3-year period was 67% in the HPV vaccine group and 72% in the placebo group (p = 0.408). The longitudinal analysis showed an increase of 4% per year at risk for detection of HR-HPV (non-HPV 16/ 18) over time (p = 0.015), unrelated to vaccination. The cumulative infection with HPV 16/18 was 4% for the HPV vaccine group and 29% for the placebo group (p = 0.003). There were 43 episodes of HR-HPV 6-month persistent infection, unrelated to vaccination. Conclusions this study showed themaintenance of viral detection rate accumulating HR-HPV (non-HPV-16-18) positive tests during a long period post-vaccination, regardless of prior vaccination. This signalizes that the high number of HPV-positive testsmay be maintained after vaccination.

Resumo Objetivos avaliar o padrão de detecção do papilomavírus humano (HPV) em um período de 11.3 anos após a vacinação em uma coorte de adolescentes e mulheres jovens vacinadas ou não contra HPV 16/18. Métodos avaliou-se um subgrupo de 91 mulheres de um único centro, participantes de ensaio clínico randomizado (2001-2010, NCT00689741/00120848/00518336) com a vacina contra HPV 16/18 com adjuvante AS04. Todas as mulheres receberam três doses de vacina contra HPV (n = 48) ou placebo (n = 43), e tiveram amostras cervicais coletadas em intervalos de 6 meses. Somente neste centro, uma avaliação adicional foi realizada em 2012. Um total de 1.492 amostras cervicais foram testadas para DNA-HPV e genotipadas com reação em cadeia da polimerase (RCP). As características dos grupos de vacina contra HPV ou placebo foram comparadas pelo teste de Qui-quadrado ou teste exato de Fisher ou teste de Mann-Whitney. A infecção persistente por 6meses pelo HPV de alto risco (AR) foi calculada. A infecção cumulativa por grupo foi avaliada pelo método de Kaplan-Meier e pelo teste log-rank. Resultados a infecção cumulativa com qualquer tipo de HPV em11.3 anos foi de 67% no grupo vacina contra HPV e de 72% no grupo placebo (p = 0,408). A análise longitudinal mostrou um aumento de 4% ao ano no risco de detecção de HR-HPV (não-HPV 16/18) ao longo do tempo (p = 0,015), não relacionado com a vacinação. A infecção cumulativa com HPV 16/18 foi de 4% para o grupo vacina contra HPV e 29% para o grupo placebo (p = 0,003). Houve 43 episódios de infecção persistente por 6 meses por HR-HPV, não relacionados com a vacinação. Conclusões este estudo mostrou a manutenção da taxa de detecção viral, acumulando testes positivos de HR-HPV (não HPV-16-18) durante longo período pósvacinação, independentemente da vacinação prévia. Isto sinaliza que a alta positividade dos testes de HPV pode ser mantida após a vacinação.